Innen visse bransjer er produsentene underlagt strenge produksjonsstandarder. Dette er tilfelle i (human og veterinær) farmasøytisk industri, kosmetikkindustrien og matindustrien. Good Manufacturing Practice (GMP) er et kjent begrep i disse bransjene. GMP er et kvalitetssikringssystem som sikrer at produksjonsprosessen er riktig registrert og derfor er kvalitet garantert. På grunn av hovedrollen i legemiddel- og kosmetikkindustrien vil bare GMP innen disse sektorene bli diskutert nedenfor.
Historie
Siden begynnelsen av sivilisasjonen har folk vært bekymret for kvaliteten og sikkerheten til mat og medisin. I 1202 den første engelske maten lov ble opprettet. Det var mye senere, i 1902, at organisk kontrolllov fulgte. Dette ble introdusert i USA for å regulere økologiske produkter. Disse produktene ble lovlig testet på renhet. Den opprinnelige Food and Drug Act, lansert i 1906 og gjorde det ulovlig å selge forurenset (forfalsket) mat og krevde sannferdig merking. Etter det trådte en rekke andre lover i kraft. I 1938 ble Food, Drug and Cosmetic Act innført.
Loven påla bedrifter å bevise at produktene deres var trygge og rene før de ble satt på markedet. FDA gjennomførte undersøkelser av forurensede tabletter og avdekket at det ble funnet alvorlige uregelmessigheter i produksjonen ved fabrikken og at det ikke lenger var mulig å spore hvor mange andre tabletter som fortsatt var forurenset. Denne hendelsen tvang FDA til å handle på situasjonen og forhindre gjentakelse ved å innføre fakturering og kvalitetskontroll basert på revisjonsstandarder for alle farmasøytiske produkter. Dette førte til det som senere ble omtalt som GMP. Uttrykket "Good manufacturing practice" dukket opp på 1962-tallet som en endring av American Food, Drug and Cosmetic Act.
De gjeldende europeiske GMP-forskriftene ble utviklet i Europa og USA.
Etter hvert begynte de europeiske landene også å samarbeide og utarbeidet felles GMP-retningslinjer som ble akseptert av EU.
I tillegg er det for tiden mange andre internasjonale lover og forskrifter der GMP-forskrifter er inkludert.
Hva er GMP?
GMP betyr «en god måte å produsere på». GMP-regler er inkludert i alle slags lover, men i hovedsak har disse reglene samme formål. GMP brukes spesielt i farmasøytisk industri og er ment for å garantere kvaliteten på produksjonsprosessen. Kvaliteten på et produkt kan aldri bestemmes fullstendig ved å teste dets sammensetning.
Ikke alle urenheter kan påvises og ikke alle produkter kan analyseres. Kvalitet kan derfor bare garanteres hvis hele produksjonsprosessen utføres på en nøyaktig foreskrevet og kontrollert måte. Bare på denne måten sikrer produksjonsprosessen kvaliteten på et legemiddel. Denne produksjonsmetoden, kalt Good Manufacturing Practice, er derfor et krav for produksjon av legemidler.
GMP er også av vesentlig betydning for internasjonale partnerskap. De fleste land godtar bare import og salg av medisiner produsert i samsvar med internasjonalt anerkjent GMP. Regjeringer som ønsker å fremme eksport av medisiner kan gjøre dette ved å gjøre GMP obligatorisk for all farmasøytisk produksjon og ved å trene sine inspektører i GMP-retningslinjene.
GMP spesifiserer hvordan og under hvilke forhold en medisin skal produseres. Under produksjonen blir alle materialer, ingredienser, mellomprodukter og sluttproduktet kontrollert, og prosessen er nøyaktig registrert på den såkalte prepareringsprotokollen. Hvis noe i ettertid viser seg å være galt med en viss batch av produkter, er det alltid mulig å finne ut hvordan det ble laget, hvem som testet det og hvor og hvilke materialer som ble brukt. Det er mulig å spore nøyaktig hvor det gikk galt.
Selv om god kontroll er nødvendig for å garantere kvaliteten på farmasøytiske produkter, må det realiseres at det endelige målet med kvalitetskontroll er å oppnå perfeksjon i produksjonsprosessen. Kvalitetskontroll ble opprettet for å sikre forbrukeren at et produkt oppfyller kvalitetsstandardene, korrekt merking og alle lovkrav. Kvalitetskontroll alene er imidlertid ikke nok til å oppnå alle mål. Det må være en forpliktelse til å oppnå kvalitet og pålitelighet i hvert produkt, hver batch. Denne forpliktelsen kan best beskrives som GMP.
Lover og forskrifter
GMP-retningslinjene er fastsatt i forskjellige lover og forskrifter for de forskjellige bransjene. Det er internasjonale lover og forskrifter, men det er også forskrifter på europeisk og nasjonalt nivå.
internasjonalt
For eksporterende selskaper til USA er GMP-forskriftene fra USAs Food and Drug Administration (FDA) gjeldende. De håndhever reglene under tittel 21 i Code of Federal Regulations. Retningslinjene er kjent der under begrepet ”Current Good Manufacturing Practice (cGMP)”.
Europa
GMP-retningslinjene som gjelder innen EU er nedfelt i europeiske forskrifter. Dette regelverket gjelder for alle produkter som handles i EU, uavhengig av hvilken produsent som er basert utenfor EU.
For legemidler beregnet på mennesker er de viktigste reglene forordning 1252/2014 og direktiv 2003/94/EF. For legemidler beregnet for veterinærbruk er direktiv 91/412/EC gjeldende. Det er flere relaterte lover og forskrifter som styrer legemiddelmarkedet.
GMP-kravene er de samme for mennesker som for veterinærmedisinsindustrien. For tolkningen av standardene fastsatt i denne lovgivningen gir EudraLex veiledning. EudraLex er en samling regler som gjelder for legemidler innenfor EU. Bind 4 av EudraLex inneholder GMP-reglene. Det er faktisk en manual for å bruke GMP-retningslinjene og prinsippene. Disse reglene gjelder både for mennesker og dyr.
nasjonal
Helse-, velferds- og idrettsdepartementet bestemmer på nasjonalt nivå hvilke legemidler som kan importeres under hvilke betingelser og for hvilke medisinske indikasjoner. Legemiddelloven beskriver vilkårene for fremstilling av legemidlet, markedsføring og distribusjon opp til pasienten. For eksempel forbyr opiumsloven besittelse av visse stoffer som er oppført på liste l og ll i opiumsloven. Det er også en forskrift om prekursorer.
I henhold til denne forskriften kan farmasøyter kun lagre og/eller handle med kjemikalier som kan brukes til å lage legemidler eller eksplosiver (prekursorer) under visse betingelser. Det finnes også regler og retningslinjer som MKS-forordningen (tiltak mot forfalskning av serienummer) og KNMP-retningslinjene for farmasøytisk omsorg og den nederlandske apotekstandarden.
European Medicines Agency (EMA) er ansvarlig for vitenskapelig evaluering, tilsyn og sikkerhetskontroll av medisiner i EU. Lovvedtaket om kosmetiske produkter stiller krav til produksjon av kosmetikk.
GMP-krav
GMP er en del av kvalitetssikringen. Generelt inkluderer denne forsikringen, i tillegg til GMP, også områder som produktdesign og produktutvikling. Kvalitetssikring er helheten av aktiviteter som skal sikre at et produkt eller en tjeneste oppfyller kvalitetskravene. Kvalitetssikring er et av de grunnleggende elementene i kvalitetsledelse. Betydningen av kvalitetsstyring er avgjørende. Hvis du bare forestiller deg et øyeblikk hva som ville skje hvis feil ble gjort i produksjonen av medisiner og ble oppdaget for sent.
Foruten den menneskelige lidelsen, ville det være en katastrofe for omdømmet til farmasøytisk firma. God produksjonspraksis fokuserer på risikoer som ligger i legemiddelproduksjon, som krysskontaminering (kontaminering av ett medikament med komponenter av et annet) og sammenblandinger (feil) forårsaket av feilmerking.
Kravene som GMP stiller for produksjon av produkter er internasjonalt avtalt. Denne bloggen skisserer kravene som følger av forskriftene knyttet til legemiddelindustrien. Generelt gjelder de samme grunnprinsippene for hver bransje. Disse grunnleggende prinsippene er internasjonalt avsluttet.
Europeisk lovgivning krever at medisiner skal produseres i samsvar med prinsippene og retningslinjene for god praksis. Aspektene som dekkes av retningslinjene er kvalitetskontroll, personell, lokaler og utstyr, dokumentasjon, produksjon, kvalitetskontroll, underleveranser, klager og tilbakekalling av produkter og egenkontroll. Lovgivningen forplikter produsenten til å etablere og implementere et farmasøytisk kvalitetssikringssystem. Disse reglene gjelder også for legemidler beregnet på eksport.
Følgende GMP-retningslinjer bør vurderes:
- Godt trent, kvalifisert personale,
- Hygiene opprettholdes strengt. Hvis noen, for eksempel på grunn av en smittsom sykdom eller åpent sår, er det en varslingsplikt og oppfølgingsprotokoll.
- Regelmessige medisinske undersøkelser av ansatte
- For ansatte som utfører visuell inspeksjon, er det også en ekstra visuell inspeksjon,
- Egnet utstyr,
- Gode materialer, containere og etiketter,
- Godkjente arbeidsinstruksjoner,
- Egnet lagring og transport,
- Tilstrekkelig personale, laboratorier og instrumenter for intern kvalitetskontroll,
- Arbeidsinstruksjoner (standard driftsprosedyrer); arbeidsinstruksjoner er skrevet på klart språk og fokusert på den lokale situasjonen,
- Trening; driftspersonell er opplært til å utføre arbeidsinstruksjonene,
- dokumentasjon; alt må være klart på papir og personalets egnethet
- Informasjon om etiketter og metode for merking av råvarer, mellomprodukter og ferdige produkter,
- Det er tydelig beskrevet, velprøvde, pålitelige produksjonsprosesser,
- Inspeksjoner og valideringer utføres,
- Under produksjon (manuell eller automatisert) registreres det om alle trinn er utført riktig,
- Avvik fra instruksjonene er registrert og undersøkt i detalj,
- Hele historien til hver batch (fra råstoff til kunde) lagres på en slik måte at den lett kan spores,
- Produktene lagres og transporteres riktig,
- Det er en metode for å fjerne partier fra salg om nødvendig,
- Klager om kvalitetsproblemer blir behandlet og undersøkt tilstrekkelig. Om nødvendig blir det iverksatt tiltak for å forhindre tilbakefall.
Ansvar
GMP tildeler en rekke ansvarsområder til nøkkelpersonell, slik som leder for produksjon og/eller kvalitetskontroll og den autoriserte personen. Den autoriserte er ansvarlig for at alle prosedyrer og legemidler er produsert og håndtert i henhold til retningslinjene.
Han eller hun signerer (bokstavelig talt) for hvert parti medisiner som kommer fra fabrikken. Det er også en øverste leder, som har ansvar for at produktene oppfyller lovkravene til nasjonal myndighet for legemidler, uten å sette pasienter i fare på grunn av manglende sikkerhet, kvalitet eller effekt. Det skal være åpenbart, men det er også kravet om at legemidlene er egnet til det formålet de er beregnet på.
Tilsyn og GMP-sertifikat
Både på europeisk og nasjonalt nivå er det operatører som har ansvaret for tilsynsoppgaven. Dette er European Medicines Agency (EMA) og Health Care and Youth Inspectorate (IGJ). I Nederland gir IGJ et GMP-sertifikat til produsenten av legemidler dersom han overholder GMP-retningslinjene.
For å gjøre dette mulig, gjennomfører IGJ periodiske inspeksjoner av produsenter i Nederland for å undersøke om de overholder reglene for GMP. Dersom GMP-regelverket ikke oppfylles, vil produsenten ikke bare bli tilbakeholdt fra et GMP-sertifikat, men også fra en produksjonstillatelse. IGJ inspiserer også produsenter i land utenfor EU. Dette gjøres etter ordre fra EMA og Medicines Evaluation Board (CBG).
Også på forespørsel fra Medicines Evaluation Board, gir IGJ råd til produsentene i markedsføringstillatelsens dokumentasjon (site clearance). Dersom en produsent ikke arbeider i henhold til GMP-kvalitetskrav, kan styret beslutte å få denne produsenten fjernet fra dokumentasjonen til markedsføringstillatelsen.
Styret gjør dette i samråd med IGJ og andre europeiske inspeksjonsmyndigheter og europeiske organer som koordineringsgruppen for gjensidig anerkjennelse og desentraliserte prosedyrer – Human (CMDh) og EMA. Hvis dette kan føre til mangel på et legemiddel for Nederland, må innehaver av markedsføringstillatelsen rapportere dette til Legemiddelmangler og -defekter (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).
Kosmetikk og GMP
For kosmetikk er det egne forskrifter for å garantere kvaliteten. På europeisk nivå er det kosmetikkforordningen 1223/2009/EC. Dette bestemmer også at kosmetikk må være i samsvar med GMP. Retningslinjen som brukes for dette er ISO 22916:2007-standarden. Denne standarden inneholder de grunnleggende prinsippene for GMP som er fokusert på selskaper som produserer ferdig kosmetikk. Dette er en internasjonal standard og den er også godkjent av European Committee for Standardization (CEN).
Dette er et europeisk standardiseringsorgan som lager standarder som er etterspurt. Anvendelsen av disse standardene er ikke obligatorisk, men viser til omverdenen at produktene eller tjenestene oppfyller kvalitetsstandarder. Standardiseringsorganet utvikler også "harmoniserte standarder" på forespørsel fra EU.
Disse GMP-forskriftene som er spesifisert i standarden har i utgangspunktet det samme målet som for legemiddelindustrien: å garantere kvaliteten og sikkerheten til produktet. Denne standarden fokuserer kun på kosmetikkindustrien. Det inkluderer og dekker:
- produksjon,
- Oppbevaring,
- emballasje,
- testing og transportprosesser
- forskning og utvikling
- distribusjon av ferdig kosmetikk
- sikkerhet for produksjonsarbeidere
- miljøbeskyttelse.
Standarden sikrer ikke bare anvendelse av produktkriterier og krav til produksjon av varer. Ved å anvende standarden kan produsenten styre kvaliteten og sikkerhetskravene i forsyningskjeden og overvåke farene og farene ved kosmetikk. GMP-forskriften samsvarer med reglene som tidligere ble nevnt i detalj i avsnittet ”GMP-krav”.
Trenger du råd eller støtte om legemiddellov eller kosmetikklovgivning? Eller har du noen spørsmål om denne bloggen? Ta kontakt med advokater på Law & More. Vi vil svare på spørsmålene dine og yte juridisk hjelp der det er nødvendig.
